Seth Brundle es un científico que investiga en su propio laboratorio la transmigración de la materia. Un día muestra los progresos realizados a su novia Veronica, siempre con objetos inanimados que se trasladan de una cápsula a otra idéntica, ambas dentro del laboratorio, desintegrando la materia en una y recomponiéndola de forma idéntica en la otra. Sin embargo, llevado por los éxitos, Seth decide experimentar su descubrimiento sobre sí mismo. Se introduce en una de las cápsulas sin advertir que una mosca ha penetrado en el recinto con él. La transmutación parece un éxito y Seth sale de la segunda cápsula con más energía y vigor que antes, pero su ADN se ha mezclado con el del insecto, y ahora irá descubriendo aterrado cómo, poco a poco, se va transformando en una criatura grotesca, increíblemente ágil, muy fuerte y enloquecido por deseos que no puede controlar, sin que ni siquiera Veronica logre hacer nada por él.